История на NAD+. Коензимът е открит за първи път от британските биохимици Артър Хадън и Уилям Джон Йънг през 1906 г. Те отбелязват, че добавянето на сварени и филтрирани екстракти от дрожди значително ускорява ферментацията на етанол в екстракта от ненавити дрожди. Те ще произведат този ефект от неизвестен фактор за „коферментация“. Поради продължителното и сложно пречистване на екстракта от дрожди, термостабилният фактор е идентифициран като захарен нуклеотиден фосфат на еучепи. През 1936 г. немският учен Ото Хайнрих Ворбург демонстрира функцията на нуклеотидния коензим при хидриден трансфер и идентифицира никотинамида като редокс място [1].
История на NAD+ : концентрация и състояние
В черния дроб на плъх общото количество NAD+ и NADH е приблизително 1 микромолар на грам мокро тегло, което е около 10 пъти повече от концентрацията на NADP+ и NADPH в същата клетка. Действителната концентрация на NAD+ в цитозолите е трудна за измерване. Последните проучвания показват, че той е около 0,3 mm в животинските клетки и 1,0-2,0 mm в дрождите. Въпреки това, повече от 80% от флуоресценцията на NADH в митохондриите е свързващата форма, така че концентрацията в разтвора е много по-ниска. Данните са ограничени в други изследвани клетки, въпреки че концентрацията на NAD + в митохондриите е подобна на концентрацията в цитоплазмата. [4] Този NAD+ се пренася в митохондриите от специфични мембранни транспортери, тъй като коензимите не могат да дифундират през мембраната. [5]
Балансът между никотинамид аденин динуклеотид в редокс форма се нарича съотношение NAD+/NADH
Това съотношение е важна част от така нареченото редокс състояние на клетките, което отразява метаболитната активност и здравето на клетките. Eфектът от съотношението NAD+/NADH е сложен и контролира активността на няколко ключови ензима. В здрави тъкани на бозайници съотношението на свободния NAD+ към NADH в цитоплазмата обикновено е около 700; следователно това съотношение допринася за окислителната реакция. Съотношението на общия NAD+/NADH е много по-ниско, а приблизителният диапазон при бозайниците е 3-10.
Обратно, съотношението NADP+/NADPH обикновено е около 0,005, така че NADPH е основната форма на този коензим. Тези различни съотношения са ключови за различния метаболизъм на NADH и NADPH.
Биосинтеза
NAD+ се синтезира чрез два метаболитни пътя: рециклиране на NAD+ чрез комбиниране на съществуващи компоненти като никотинамид или de novo синтез на аминокиселини. Повечето организми синтезират NAD+ от прости компоненти.
Блог със статии на nad.bg.